≥35岁高龄女性的试管婴儿
女性年龄是影响生育力及妊娠结局的独立危险因素。基于国内外相关研究证据,一般将≥35岁定为女性生殖高龄的分界线。对于≥35岁的女性,在未避孕的情况下尝试怀孕6个月以上仍未能成功怀孕时,应进行卵巢储备的评估和全面的不孕检查。
卵巢储备功能评估的有效方式当前尚无公认的卵巢储备低下的诊断标准,通常按年龄、生殖激素水平、抗苗勒氏管激素(AMH)、B 超显示的卵巢窦卵泡数等方面,对卵巢储备功能进行综合评估。
血清基础卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、抗苗勒氏管激素(AMH)等指标也可用于综合评估卵巢储备。但不推荐使用抑制素B(INH B)水平作为卵巢储备的评估指标。建议行经阴道超声检测基础窦卵泡数(AFC)以协助评估卵巢储备。但不推荐将卵巢体积(OV)作为评估卵巢储备功能的指标。卵巢储备低下患者的辅助生殖助孕对于卵巢储备功能低下、卵巢低反应的患者,可考虑使用脱氢表雄酮(DHEA)及生长激素(GH),理论上改善卵巢的反应性,提高卵母细胞或胚胎质量,增加获卵数,提高临床妊娠率。年龄与人工授精(IUI)助孕的妊娠率密切相关,对于≥30岁的不孕女性,IUI临床妊娠率随年龄增长而逐渐下降,≥40岁者下降尤其明显。故对于≥40岁的不孕患者不建议行IUI助孕,而应该直接进行IVF以提高妊娠机会。
接受IVF助孕的≥35岁女性,应向其告知,随着年龄增加,IVF的累积妊娠率和活产率降低,流产率增加。对于部分患者,必要时建议相关的心理咨询或干预,以接受生育困难的现实。辅助生殖技术的运用
1.促排卵方案中的重组促黄体生成素(r-LH)添加对于≥35岁且使用长方案进行控制性超促排卵的高龄女性,推荐在卵泡中晚期添加r-LH,以提高临床妊娠率与种植率,改善助孕结局;对于≥35岁且使用拮抗剂方案进行控制性超促排卵的高龄女性,添加r-LH的结局有待观察。
2.IVF或ICSIICSI不能改善高龄女性辅助生殖结局,选择IVF还是ICSI与患者年龄无关;对于非男性因素导致不孕的患者,ICSI与IVF相比,并没有改善受精后的妊娠结局,而相同周期ICSI费用比IVF高,建议行IVF助孕。
3.胚胎移植数目对于预后情况良好的35~37岁女性,建议选择性单胚胎移植,以降低多胎妊娠率和母婴并发症;对于预后不佳或>37岁的女性,可考虑双胚胎移植,但需告知多胎妊娠和母婴并发症的风险。
4.黄体支持对于进行辅助生殖的高龄女性,可以采用肌肉注射、阴道用药或口服黄体酮的形式进行黄体支持,尚无证据证明黄体支持的不同用药途径在活产率、临床妊娠率、持续妊娠率、流产率以及多胎妊娠率等方面存在统计学差异;黄体支持途径可以根据患者意愿进行选择;黄体酮肌肉注射时局部会产生硬、红肿、疼痛感等不良反应,且随着用药剂量的增大,不良反应发生率增加。
5.减胎建议双胎妊娠的高龄女性接受减胎术,将双胎减为单胎。减胎时机为孕早期或孕中期。
总结
高龄妇女的不孕难题是个全球问题,人类的寿命在增长,但生殖年龄并未延长,我们提倡女性适龄生育,适应自然界生命繁衍的规律,让子代和母亲更健康。